Metronidazol CAS 443-48-1

Metronidazole CAS 443-48-1 là một loại kháng sinh thường được sử dụng, thuộc nhóm kháng sinh nitroimidazole. Thuốc thường được sử dụng để điều trị nhiễm trùng đường tiêu hóa cũng như bệnh trichomonas và bệnh giardia, và bệnh amip là các bệnh nhiễm ký sinh trùng. Metronidazole CAS 443-48-1 đã được sử dụng như một loại kháng sinh trong nhiều thập kỷ, với các đặc tính chống ký sinh trùng bổ sung giúp thuốc này khác biệt so với nhiều loại thuốc kháng khuẩn khác, cho phép thuốc này điều trị nhiều loại nhiễm trùng khác nhau. Thuốc có dạng viên nang, dạng viên nén, dạng bôi ngoài da và dạng thuốc đạn để điều trị nhiều loại nhiễm trùng khác nhau.

Metronidazole CAS 443-48-1 là một trong những loại thuốc chính để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn kỵ khí, nhiễm trùng do động vật nguyên sinh và nhiễm trùng do vi khuẩn ưa khí. Thuốc có độc tính với các vi sinh vật kỵ khí tùy ý.
Metronidazole CAS 443-48-1 được FDA chấp thuận để điều trị các bệnh nhiễm trùng do động vật nguyên sinh như Trichomoniasis vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, phôi nang và Balantidium coli. Thuốc cũng được FDA chấp thuận để điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn kỵ khí gây ra bởi các loài Bacteroides, các loài Fusobacterium, các loài Clostridium, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, các loài Prevotella, các loài Porphyromonas và Biophilia Wadsworth.[1] Do đó, không có gì ngạc nhiên khi metronidazole được chấp nhận rộng rãi và được FDA chấp thuận để điều trị nhiều loại nhiễm trùng: bệnh amip đường ruột, bệnh amip gan, nhiễm trùng huyết do vi khuẩn, nhiễm trùng xương và khớp, nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương (CNS) (viêm màng não và áp xe não), viêm nội tâm mạc, nhiễm trùng phụ khoa (viêm nội mạc tử cung, áp xe vòi trứng - buồng trứng, viêm âm đạo do vi khuẩn), nhiễm trùng trong ổ bụng, nhiễm trùng đường hô hấp dưới, nhiễm trùng cấu trúc da và dự phòng phẫu thuật (phẫu thuật trực tràng).
Metronidazole tại chỗ được chỉ định cho bệnh trứng cá đỏ. Thuốc được dùng trong âm đạo cho bệnh viêm âm đạo do vi khuẩn
Metronidazole còn có những công dụng không theo chỉ định khác trong việc điều trị các tình trạng và nhiễm trùng khác, bao gồm bệnh balantidiase, nhiễm trùng vết cắn, vết cắn của động vật và người, Clostridioides (trước đây là Clostridium difficile), bệnh Crohn, quản lý cắt bỏ sau phẫu thuật, rò hậu môn, nhiễm trùng Dietamoeba fragilis, bệnh giardia, diệt trừ vi khuẩn Helicobacter pylori, viêm nha chu, nối túi sau hồi tràng-hậu môn (viêm túi) và uốn ván.
Metronidazole có tác dụng diệt khuẩn nhanh đối với vi khuẩn kỵ khí với tỷ lệ tiêu diệt tỷ lệ thuận với nồng độ thuốc. Các đặc tính diệt khuẩn phụ thuộc vào nồng độ đã được chứng minh đối với Entamoeba histolytica và Trichomonas vaginalis. Hơn nữa, thuốc này tiêu diệt Bacteroides fragilis và Clostridium perfringens nhanh hơn liều điều trị của clindamycin. Thuốc cũng thâm nhập vào hàng rào máu não.

Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn hoặc con bạn mắc hội chứng Cockayne (một tình trạng di truyền gây ra chứng nhạy cảm với ánh sáng, lão hóa sớm, không tăng cân và phát triển, và chậm phát triển). Bác sĩ có thể sẽ cho bạn biết rằng bạn hoặc con bạn không nên dùng metronidazole.
Hãy cho bác sĩ và dược sĩ biết nếu bạn bị dị ứng với metronidazole, benznidazole, fexinidazole, secnidazole, tinidazole, bất kỳ loại thuốc nào khác hoặc bất kỳ thành phần nào trong chế phẩm metronidazole. Hãy hỏi dược sĩ của bạn để biết danh sách các thành phần.
Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết nếu bạn đang dùng các loại thuốc sau hoặc đã ngừng dùng trong vòng hai tuần qua: disulfiram.
Hãy cho bác sĩ và dược sĩ biết loại thuốc theo toa, thuốc không kê đơn, vitamin, thực phẩm bổ sung dinh dưỡng và các sản phẩm thảo dược mà bạn đang dùng hoặc dự định dùng. Bác sĩ có thể cần thay đổi liều lượng thuốc của bạn hoặc theo dõi cẩn thận các tác dụng phụ.
Các sản phẩm không kê đơn hoặc thảo dược sau đây có thể tương tác với metronidazole: cimetidine. Hãy chắc chắn cho bác sĩ và dược sĩ biết rằng bạn đang dùng thuốc này trước khi bắt đầu dùng metronidazole. Không bắt đầu dùng thuốc này trong khi dùng metronidazole mà không thảo luận với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị hoặc đã từng bị bệnh Crohn, các vấn đề về máu, hoặc bệnh thận hoặc gan. Ngoài ra, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị nhiễm nấm men hoặc tình trạng bệnh lý ảnh hưởng đến não của bạn.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang mang thai hoặc có kế hoạch mang thai. Nếu bạn mang thai trong khi dùng metronidazole, hãy gọi cho bác sĩ. Phụ nữ mang thai nói chung không nên dùng metronidazole trong tam cá nguyệt đầu tiên (3 tháng đầu) của thai kỳ.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang cho con bú hoặc có kế hoạch cho con bú. Nếu bạn dùng metronidazole trong thời gian cho con bú, em bé của bạn có thể nhận được một số metronidazole trong sữa mẹ. Nếu bạn đang cho con bú, bác sĩ có thể yêu cầu bạn hút và đổ sữa trong khi bạn đang dùng metronidazole và trong 48 giờ sau liều cuối cùng của bạn. Hãy trao đổi với bác sĩ về cách tốt nhất để cho bé bú trong khi bạn đang dùng metronidazole.
Không uống đồ uống có cồn hoặc dùng các sản phẩm có cồn hoặc propylene glycol trong khi dùng thuốc này và ít nhất 3 ngày sau liều cuối cùng. Rượu và propylene glycol có thể gây buồn nôn, nôn, đau bụng, đau đầu, đổ mồ hôi và đỏ bừng mặt (mặt đỏ) khi dùng cùng metronidazole.

Disulfiram
Phản ứng loạn thần đã được báo cáo ở những bệnh nhân nghiện rượu đang sử dụng metronidazole và disulfiram đồng thời. Metronidazole không nên được dùng cho những bệnh nhân đã dùng disulfiram trong vòng hai tuần qua.

Đồ uống có cồn
Có thể xảy ra đau bụng, buồn nôn, nôn, đau đầu và đỏ bừng mặt nếu uống đồ uống có cồn hoặc sản phẩm có chứa propylene glycol trong hoặc sau khi điều trị bằng metronidazole.

Warfarin và các thuốc chống đông đường uống khác
Metronidazole đã được báo cáo là làm tăng tác dụng chống đông của warfarin và các thuốc chống đông coumarin đường uống khác, dẫn đến kéo dài thời gian prothrombin. Khi metronidazole CAS 443-48-1 được kê đơn cho bệnh nhân đang dùng loại liệu pháp chống đông này, cần theo dõi cẩn thận thời gian prothrombin và INR.

Liti
Ở những bệnh nhân ổn định với liều lithium tương đối cao, liệu pháp metronidazole ngắn hạn có liên quan đến việc tăng nồng độ lithium huyết thanh và, trong một số trường hợp, các dấu hiệu ngộ độc lithium. Nồng độ lithium huyết thanh và creatinine huyết thanh nên được đo vài ngày sau khi bắt đầu dùng metronidazole để phát hiện bất kỳ sự gia tăng nào có thể xảy ra trước các triệu chứng lâm sàng của ngộ độc lithium.

Busulfan
Metronidazole đã được báo cáo là làm tăng nồng độ busulfan trong huyết tương, có thể dẫn đến tăng nguy cơ ngộ độc busulfan nghiêm trọng. Metronidazole không nên được dùng đồng thời với busulfan trừ khi lợi ích lớn hơn nguy cơ. Nếu không có phương pháp điều trị thay thế nào cho metronidazole và việc dùng đồng thời với busulfan là cần thiết về mặt y khoa, thì nên theo dõi thường xuyên nồng độ busulfan trong huyết tương và nên điều chỉnh liều busulfan cho phù hợp.

Thuốc ức chế enzym CYP450
Việc dùng đồng thời các thuốc làm giảm hoạt động của enzym gan microsome, chẳng hạn như cimetidine, có thể kéo dài thời gian bán hủy và làm giảm độ thanh thải metronidazole trong huyết tương.

Thuốc kích thích enzym CYP450
Việc sử dụng đồng thời các thuốc gây cảm ứng enzym gan ở microsome, chẳng hạn như phenytoin hoặc phenobarbital, có thể đẩy nhanh quá trình đào thải metronidazole, dẫn đến giảm nồng độ trong huyết tương; tình trạng giảm độ thanh thải phenytoin cũng đã được báo cáo.

Tương tác thuốc/xét nghiệm trong phòng thí nghiệm
Metronidazole có thể gây nhiễu một số loại xác định giá trị hóa học huyết thanh, chẳng hạn như aspartate aminotransferase (AST, SGOT), alanine aminotransferase (ALT, SGPT), lactate dehydrogenase (LDH), triglyceride và glucose hexokinase. Có thể quan sát thấy giá trị bằng không. Tất cả các xét nghiệm có báo cáo về sự can thiệp đều liên quan đến sự kết hợp enzym của xét nghiệm với quá trình oxy hóa-khử nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+ NADH). Sự can thiệp là do sự tương đồng trong các đỉnh hấp thụ của NADH (340 nm) và metronidazole (322 nm) ở pH 7.

Sự hấp thụ
Sự phân bố metronidazole trong cơ thể tương tự nhau đối với cả dạng thuốc uống và dạng tiêm tĩnh mạch. Sau khi uống, metronidazole được hấp thu tốt, với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau một đến hai giờ sau khi uống.
Nồng độ metronidazole trong huyết tương tỷ lệ thuận với liều dùng. Uống 250 mg, 500 mg hoặc 2,000 mg tạo ra nồng độ đỉnh trong huyết tương lần lượt là 6 mcg/mL, 12 mcg/mL và 40 mcg/mL. Các nghiên cứu cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về khả dụng sinh học giữa nam và nữ; tuy nhiên, do sự khác biệt về cân nặng nên nồng độ trong huyết tương ở nam giới thường thấp hơn.

Phân bổ
Metronidazole là thành phần chính xuất hiện trong huyết tương, với lượng chất chuyển hóa cũng ít hơn. Ít hơn 20% metronidazole lưu hành liên kết với protein huyết tương. Metronidazole xuất hiện trong dịch não tủy, nước bọt và sữa mẹ ở nồng độ tương tự như nồng độ tìm thấy trong huyết tương. Nồng độ diệt khuẩn của metronidazole cũng đã được phát hiện trong mủ từ áp xe gan.

Chuyển hóa/Bài tiết
Đường thải trừ chính của metronidazole và các chất chuyển hóa của nó là qua nước tiểu (60% đến 80% liều dùng), với bài tiết qua phân chiếm 6% đến 15% liều dùng. Các chất chuyển hóa xuất hiện trong nước tiểu chủ yếu là kết quả của quá trình oxy hóa chuỗi bên [1-(-hydroxyethyl)-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole và 2-methyl-5-nitroimidazole-1-yl-acetic acid] và liên hợp glucuronide, với metronidazole không đổi chiếm khoảng 20% ​​tổng số. Cả hợp chất gốc và chất chuyển hóa hydroxyl đều có hoạt tính kháng khuẩn trong ống nghiệm.

Suy thận
Chức năng thận suy giảm không làm thay đổi dược động học của metronidazole liều đơn.
Đối tượng mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD; CLCR= 8.1±9.1 mL/phút) và được truyền tĩnh mạch một lần metronidazole 500 mg không có thay đổi đáng kể nào về dược động học của metronidazole nhưng có Cmax của hydroxy-metronidazole cao hơn 2- lần và Cmax của metronidazole acetate cao hơn 5- lần so với đối tượng khỏe mạnh có chức năng thận bình thường (CLCR= 126±16 mL/phút). Do đó, do khả năng tích tụ các chất chuyển hóa metronidazole ở bệnh nhân ESRD, nên khuyến cáo theo dõi các tác dụng phụ liên quan đến metronidazole.

Tác dụng của thẩm phân
Sau một lần truyền tĩnh mạch hoặc uống một liều metronidazole 500 mg, độ thanh thải của metronidazole đã được nghiên cứu ở những bệnh nhân ESRD đang thẩm phân máu hoặc thẩm phân phúc mạc liên tục ngoại trú (CAPD). Một buổi thẩm phân máu kéo dài từ 4 đến 8 giờ đã loại bỏ được 40% đến 65% liều metronidazole đã dùng, tùy thuộc vào loại màng thẩm phân được sử dụng và thời gian của buổi thẩm phân. Nếu không thể tách việc dùng metronidazole khỏi buổi thẩm phân, nên cân nhắc bổ sung liều metronidazole sau khi thẩm phân máu (xem LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG). Một buổi thẩm phân phúc mạc kéo dài trong 7,5 giờ đã loại bỏ được khoảng 10% liều metronidazole đã dùng. Không cần điều chỉnh liều metronidazole ở những bệnh nhân ESRD đang thẩm phân phúc mạc ngoại trú (CAPD).

Suy gan
Sau khi truyền tĩnh mạch một lần 500 mg metronidazole, AUC24 trung bình của metronidazole cao hơn 114% ở những bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh C) và cao hơn 54% và 53% ở những bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh A) và trung bình (Child-Pugh B) tương ứng, so với đối tượng chứng khỏe mạnh. Không có thay đổi đáng kể nào về AUC24 của hydroxyl-metronidazole ở những bệnh nhân suy gan này. Khuyến cáo giảm liều metronidazole xuống 50% ở những bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh C). Không cần điều chỉnh liều cho những bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Cần theo dõi các tác dụng phụ liên quan đến metronidazole ở những bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình.

Bệnh nhân lão khoa
Following a single 500 mg oral or IV dose of metronidazole, subjects >70 tuổi không có biểu hiện suy giảm chức năng thận hoặc gan có AUC trung bình của hydroxy-metronidazole (chất chuyển hóa có hoạt tính) cao hơn từ 40% đến 80%, không có biểu hiện tăng AUC trung bình của metronidazole (hợp chất gốc) so với nhóm đối chứng trẻ khỏe mạnh<40 years old. In geriatric patients, monitoring for metronidazole associated adverse events is recommended.