Upadacitinib CAS 1310726-60-3

Upadacitinib là một loại thuốc được sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vẩy nến, viêm da dị ứng, viêm loét đại tràng, bệnh Crohn, viêm cột sống dính khớp và viêm cột sống dính khớp trục. Upadacitinib là chất ức chế Janus kinase (JAK) hoạt động bằng cách ngăn chặn hoạt động của các enzyme gọi là Janus kinase. Các enzyme này tham gia vào quá trình thiết lập dẫn đến viêm và việc ngăn chặn tác dụng của chúng sẽ giúp kiểm soát tình trạng viêm ở các khớp.

Updacacitinib có thể được bác sĩ chuyên khoa thấp khớp kê đơn cho người lớn bị viêm khớp dạng thấp ở mức độ trung bình hoặc nặng. Thuốc cũng có thể được sử dụng để điều trị viêm khớp vảy nến.
Upadacitinib sẽ không được bắt đầu nếu:
● Tình trạng của bạn không hoạt động
● Bạn chưa thử các phương pháp điều trị khác cho tình trạng bệnh của mình trước
● Bạn bị nhiễm trùng
Trước khi bạn được kê đơn upadacitinib, bác sĩ có thể sử dụng hệ thống tính điểm để đánh giá số lượng khớp của bạn bị đau hoặc sưng và bạn cảm thấy thế nào. Điều này giúp họ xác định mức độ hoạt động của bệnh viêm khớp của bạn. Bạn cũng sẽ cần xét nghiệm máu trước khi bắt đầu điều trị để xem loại thuốc này có phù hợp với bạn không.
Bác sĩ sẽ cần kiểm tra xem bạn đã từng tiếp xúc với bệnh lao (TB) hay chưa. Ngay cả khi bạn không có triệu chứng, vi khuẩn gây bệnh lao vẫn có thể có trong cơ thể và bạn có thể cần một liệu trình điều trị để giải quyết vấn đề này trước khi bắt đầu dùng upadacitinib.
Nếu bạn đã từng bị viêm gan, bạn có thể cần kiểm tra thường xuyên vì upadacitinib có thể làm tăng nguy cơ tái phát viêm gan.
Upadacitinib thường được kê đơn cùng với methotrexate trừ khi có lý do khiến bạn không thể dùng methotrexate. Tuy nhiên, không nên dùng upadacitinib cùng với các thuốc ức chế miễn dịch hoặc thuốc sinh học khác hoặc các chất ức chế JAK khác.
Không khuyến cáo dùng Upadacitinib nếu bạn đang mang thai, có kế hoạch mang thai hoặc đang cho con bú.
Bác sĩ có thể quyết định không kê đơn upadacitinib nếu bạn đã hoặc đang mắc bất kỳ tình trạng nào sau đây:
● Bệnh zona
● Bệnh phổi, gan hoặc thận
● Các vấn đề về tim, huyết áp cao, cholesterol cao hoặc cục máu đông (huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc thuyên tắc phổi)
● Loét dạ dày
● Ung thư

Viêm da dị ứng (AD) một phần là do các chất truyền tin của hệ thống miễn dịch gọi là cytokine tăng lên trong máu và da. Một số cytokine gây viêm này phát huy tác dụng thông qua con đường truyền tín hiệu hóa học bên trong tế bào được gọi là con đường JAK-STAT (Janus Kinase - Bộ chuyển đổi tín hiệu và chất kích hoạt phiên mã).
Họ JAK có bốn thành viên – chất ức chế JAK có thể nhắm vào một hoặc nhiều thành viên trong họ này để chặn các tín hiệu miễn dịch này và ức chế tác dụng gây viêm của các cytokine chính liên quan đến AD.
Upadacitinib hoạt động bằng cách ngăn chặn có chọn lọc JAK1, một thành viên họ JAK liên quan đến một số cytokine và các con đường khác gây viêm và ngứa ở bệnh AD.

Viêm khớp dạng thấp
Năm nghiên cứu liên quan đến tổng cộng gần 4.400 bệnh nhân đã phát hiện ra rằng upadacitinib có hiệu quả trong việc làm giảm các triệu chứng ở những bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng. Các nghiên cứu này liên quan đến việc đánh giá hoạt động của bệnh ở 28 khớp trong cơ thể theo thang điểm chuẩn. Họ đã chỉ ra rằng upadacitinib có hiệu quả trong việc làm sạch các triệu chứng hoặc đạt được hoạt động của bệnh ở mức thấp ở 43 đến 48% bệnh nhân; điều này so với hoạt động của bệnh giảm ở 14 đến 19% bệnh nhân được dùng giả dược (một phương pháp điều trị giả) hoặc methotrexate.

Viêm khớp vảy nến
Hai nghiên cứu liên quan đến hơn 2,000 bệnh nhân bị viêm khớp vảy nến hoạt động mặc dù đã được điều trị trước đó cho thấy upadacitinib, được sử dụng riêng lẻ hoặc với methotrexate, có hiệu quả hơn adalimumab (một loại thuốc khác được sử dụng để điều trị viêm khớp vảy nến) hoặc giả dược trong việc làm giảm các triệu chứng của bệnh. Từ 57 đến 71% bệnh nhân dùng upadacitinib với liều 15 mg mỗi ngày đã giảm được các triệu chứng sau 12 tuần điều trị, so với 65% bệnh nhân được điều trị bằng adalimumab và 24 đến 36% bệnh nhân dùng giả dược.

Viêm cột sống trục
Đối với bệnh viêm cột sống dính khớp, một nghiên cứu kéo dài 14- tuần liên quan đến 187 bệnh nhân không thể kiểm soát bệnh đủ tốt bằng các phương pháp điều trị khác cho thấy upadacitinib có hiệu quả trong việc làm giảm các triệu chứng của bệnh. Trong số những bệnh nhân được dùng upadacitinib, khoảng 52% có số lượng và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng giảm, so với 26% bệnh nhân dùng giả dược.
Ngoài ra, một nghiên cứu liên quan đến khoảng 300 bệnh nhân bị viêm cột sống trục không chụp X-quang mà bệnh không thể kiểm soát tốt bằng các phương pháp điều trị khác cho thấy upadacitinib cải thiện các triệu chứng của bệnh: các triệu chứng cải thiện ít nhất 40% sau 14 tuần ở 45% bệnh nhân dùng upadacitinib so với 23% bệnh nhân dùng giả dược.

Viêm da dị ứng
Upadacitinib có hiệu quả trong việc làm sạch da và giảm mức độ và mức độ nghiêm trọng của bệnh ở những bệnh nhân bị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng trong ba nghiên cứu chính liên quan đến tổng cộng 2.584 người lớn và trẻ em từ 12 tuổi. Các nghiên cứu đã so sánh tác dụng của hai liều upadacitinib (15 và 30 mg một ngày), được sử dụng có hoặc không có corticosteroid bôi lên da, với giả dược.
Điều trị bằng upadacitinib riêng lẻ đã làm giảm mức độ và mức độ nghiêm trọng của bệnh ở 60 đến 70% bệnh nhân dùng liều 15 mg và ở 73 đến 80% bệnh nhân dùng liều 30 mg, so với 13 đến 16% bệnh nhân dùng giả dược. Da sạch hoặc gần như sạch đạt được ở 39 đến 62% bệnh nhân dùng upadacitinib, so với 5 đến 8% bệnh nhân dùng giả dược.
Kết quả tương tự đã được quan sát thấy khi sử dụng upadacitinib với corticosteroid: mức độ và mức độ nghiêm trọng của bệnh đã giảm ở 65 đến 77% bệnh nhân dùng upadacitinib so với 26% bệnh nhân dùng giả dược; da sạch hoặc gần sạch ở 40 đến 59% bệnh nhân dùng upadacitinib, so với 11% bệnh nhân trong nhóm dùng giả dược.

Viêm loét đại tràng
Hai nghiên cứu chính liên quan đến 988 bệnh nhân đã chỉ ra rằng upadacitinib có hiệu quả trong việc làm giảm các triệu chứng và cải thiện tình trạng viêm ở niêm mạc ruột của bệnh viêm loét đại tràng hoạt động ở mức độ trung bình đến nặng ở những bệnh nhân không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác hoặc không dung nạp các phương pháp điều trị khác.
Sau tám tuần điều trị trong đó bệnh nhân dùng upadacitinib 45 mg hoặc giả dược một lần một ngày, tỷ lệ bệnh nhân dùng upadacitinib có các triệu chứng biến mất hoặc gần như biến mất, cùng với tình trạng viêm nhẹ hoặc bình thường ở niêm mạc ruột, là 26% trong nghiên cứu đầu tiên và 34% trong nghiên cứu thứ hai, so với gần 5% và 4% ở những người dùng giả dược.

Bệnh Crohn
Hai nghiên cứu chính liên quan đến tổng cộng 1.021 bệnh nhân mắc bệnh Crohn hoạt động ở mức độ trung bình đến nặng đã chỉ ra rằng upadacitinib có hiệu quả trong việc cải thiện các triệu chứng của bệnh. Sau 12 tuần điều trị trong đó bệnh nhân dùng upadacitinib 45 mg hoặc giả dược một lần một ngày, tỷ lệ bệnh nhân dùng upadacitinib có các triệu chứng đã biến mất hoặc gần như biến mất trong hai nghiên cứu là 40% và 51%, so với 14% và 22% ở những người dùng giả dược. Viêm niêm mạc ruột giảm hơn một nửa ở 35% và 46% bệnh nhân dùng upadacitinib, so với 4% và 13% ở những bệnh nhân dùng giả dược.